Aescinean'anaviy xitoy tabobati bo'lgan ot kashtan daraxtining (Aesculus hippocastanum) quritilgan, etuk urug'laridan olingan triterpenoid saponin birikmalari sinfidir. Faol modda sifatida aescine bo'lgan preparatlar, asosan, natriy aescinate in'ektsiya uchun liyofillangan kukun, natriy aescinate liniment, birikma natriy aescinate jeli va natriy aescinat tabletkalarini o'z ichiga oladi. Aescine preparatlari uchun hozirgi klinik ko'rsatkichlar miya shishi, travma yoki jarrohlik natijasida kelib chiqqan shish va venoz qaytishi buzilgan kasalliklardir. So'nggi yillarda tadqiqotlarning uzluksiz rivojlanishi bilan vena ichiga yuboriladigan aescine preparatlari miya qon ketishi va bachadon bo'yni spondilozi kabi kasalliklarni davolash uchun klinik jihatdan keng qo'llaniladi. Bundan tashqari, limfa drenajining buzilishidan kelib chiqqan shishlarni davolashda qo'llanilishi to'g'risida xabarlar mavjud, bu boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llanilganda yaxshi samaradorlikka ega.
1. Yallig'lanishga qarshi{1}}ta'sirlar va mexanizmlar
Aessinning yallig'lanishga qarshi{0}}ta'siri deksametazonnikiga o'xshaydi, ammo ta'sir qilish muddati uzoqroq. Eksperimental hayvonlarda taloq indeksi (SI), timus indeksi (TI), taloq hujayralarining ko'payish qobiliyati (PS), limfotsitlar soni (LC) yoki qon zardobidagi o'sma nekrozi omili- (TNF-) darajalariga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. aescine sarum kortikosteroid sekretsiyasi darajasini sezilarli darajada oshirmaydi, shuningdek, taloq va timusdagi immun hujayralarining apoptoziga yordam bermaydi; shuning uchun uning yallig'lanishga qarshi ta'siri kortikosteroid sekretsiyasiga bog'liq emas.
Aescine ning lipopolisaxaridlar bilan bog'liq endotoksemiya-bo'lgan sichqonlarning omon qolish darajasiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlarda aescine makrofaglardan yuqori harakatchanlik guruhi 1 qutisini (HMGB1) chiqarilishini inhibe qildi, TNF- , IL{{7} va makrofaglar darajasini pasaytirdi. NF-kB faollashuvini inhibe qildi va sichqonlarning omon qolish darajasini oshirdi. Bundan tashqari, aessinning antioksidant faolligi uning yallig'lanishga qarshi{12}}qobiliyatini oshiradi. aescine miyeloperoksidaza, superoksid dismutaza (SOD) va glutation peroksidaza (GSH-Px) faolligini oshirishi, zardobdagi NO, TNF- va IL-1 kabi yallig'lanish omillari darajasini pasaytiradi, glyukotoksidlar endokrinsinalarining ekspressiyasi va funktsiyasini sezilarli darajada kamaytiradi. sichqonlar va ularning yashash vaqtini uzaytiradi. Aescine ning topikal qo'llanilishi kalamushlarda karragen{18}}qo'zg'atuvchi panja shishini sezilarli darajada inhibe qiladi, bu deksametazon bilan oldindan davolashdan keyin sezilarli ta'sir ko'rsatadi; u sichqonlarda ksilendan kelib chiqqan{21}}quloq shishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin, bu faqat deksametazondan ko'ra yaxshiroq samaradorlik bilan; terining qon tomirlari o'tkazuvchanligining gistamin tufayli o'sishini inhibe qilishi mumkin, ammo deksametazonga qaraganda kamroq samaradorlik bilan; u deksametazondan ko'ra yaxshiroq samaradorlikka ega bo'lgan paxta to'pidan kelib chiqqan subakut granulomatoz yallig'lanishni sezilarli darajada inhibe qiladi. Tajribalar shuni ko'rsatadiki, aescine PGE2, TNF- va IL-1 kabi yallig'lanish omillarining ko'payishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin va uning ta'siri glyukokortikoid retseptorlarining ishtiroki bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
aescine yallig'lanish to'qimalarida ekssudatsiyani sezilarli darajada inhibe qilishi va ularning o'tkazuvchanligini kamaytirishi mumkin, turli to'qimalarda shish va shikastlanishga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, yuqori{1}}aescine dozasi kalamushlarda ishemiya/reperfuziya natijasida kelib chiqqan qon-retina toʻsiqni oʻtkazuvchanligining oshishiga sezilarli darajada toʻsqinlik qilishi, setchatka shishini kamaytirishi hamda retinal shish va koʻrish buzilishini samarali tarzda inhibe qilishi mumkin. Aescine va triamsinolonning birgalikda qo'llanilishi qon-retina to'sig'ining ishemiya/reperfuzion shikastlanishiga qarshi sinergik himoya ta'siriga ega; kombinatsiya ishemiyadan so'ng qon-to'r pardasi to'sig'ining o'tkazuvchanligini sezilarli darajada pasaytiradi, past-dozali aessin yoki triamsinolonning o'zi bunday ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, qo'shma dastur okkludin oqsilining qattiq birikmasini ko'paytirishi, qon{8}}retina to'sig'ining shikastlanishiga qarshi turishi va terapevtik ta'sirini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Allergik yallig'lanishni davolashda eksperimentlar shuni ko'rsatdiki, prednizonning past dozasi aescine davolash bilan birgalikda hayvonlarning artrit modellarida panja shishishini sezilarli darajada kamaytirishi, sinovial yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini kamaytirishi, sinovial giperplaziya va suyak eroziyasini inhibe qilishi, qon zardobidagi TN va {{{}, F darajasini pasaytiradi. IL-6 va yuqori-dozali gormonlarning nojo'ya ta'sirini kamaytiradi. aescine dozaga qarab-terining allergik reaktsiyalarini inhibe qilishi mumkin. Eksperimental hayvonlarda og'iz orqali 5 mg / kg aescine yuborilgan, allergik teri reaktsiyalari 2-kuni sezilarli darajada bostirilgan, terining qizarishi va shishishi sezilarli darajada kamayadi. Uning antiallergik ta'siri glyukokortikoid retseptorlari yo'li bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Havo yo'llarining allergik yallig'lanishiga kelsak, natriy-aescinate sichqon terisida mast hujayralarining faollashishi va degranulyatsiyasini inhibe qilishi, to'qimalarga suyuqlik infiltratsiyasini oldini olish va I turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarini kamaytirishi mumkin; shuningdek, o'pka to'qimalarining yallig'lanishini inhibe qiladi, alveolalarda leykotsitlar, eozinofiller, IL-5 va IL-13 to'planishini kamaytiradi, havo yo'llarining yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytiradi va kechiktirilgan I turdagi yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining intensivligini pasaytiradi.
2. Antitumor ta'siri va mexanizmlari
Ko'payib borayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, turli xil yallig'lanish molekulalari, transkripsiya omillari, yopishish molekulalari, aktivator protein 1 (AP{5}}1), kimokinlar, CRP, COX-2, ILlar, 5-lipoksigenaza (5-LOX), MMPlar va signal transaktivatorlari, NF-transaktivatorlar kabi ko'plab kichik molekulalar. (STAT3), TNF va VEGF yallig'lanish va o'smalar kabi surunkali kasalliklarning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. aescine bu yallig'lanish yo'llarini inhibe qilish orqali o'smalar kabi surunkali kasalliklarning paydo bo'lishini oldini oladi yoki kechiktirishi mumkin. Ko'plab asosiy tadqiqotlar aescine saraton hujayralarini turli mexanizmlar orqali o'ldirishi mumkinligini tasdiqladi.
2.1 Kimyoterapiya preparatlarining sinergik antitumor ta'siri
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, aescine kemoterapevtik dorilarning antitumor ta'sirini kuchaytirishi va ko'p dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishi mumkin. aescine saraton hujayralarining sitokinlar va kimyoterapevtik dorilarga sezgirligini oshirishi, hujayra siklini to'xtatishni qo'zg'atishi, oshqozon osti bezi saraton hujayralarida apoptozni rag'batlantirishi, gemsitabinning oshqozon osti bezi saratoni hujayralariga o'sishini inhibe qiluvchi ta'sirini- kuchaytirishi va saraton hujayralarining ko'payishi va invaziyasini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin. Uning mexanizmi NF-kB faollashuvi va uning tartibga solinadigan gen mahsulotlarini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. aescine, shuningdek, glikogen sintaza kinaz-3 / -katenin (GSK3 / -katenin) yo'li orqali ekstrahepatik xolangiokarsinomaga qarshi kimyoterapiya dorilarining samaradorligini oshirishi va P-glikoproteinga bog'liq bo'lgan ko'p dori chidamliligini oshirishi mumkin.
2.2 O'simta hujayralari siklini to'xtatish va apoptoz aescine induktsiyasi reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni ko'paytirishi, mitoxondriyal membrana potentsialini kamaytirishi va sitoxrom C chiqarilishini oshirishi mumkin, shu bilan siydik pufagi saraton hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi va qovuq o'simtasi o'sishini inhibe qiladi. Bundan tashqari, u STAT3 signalizatsiya yo‘lini bloklashi, yuqori oqimdagi JAK1 va JAK2 faollashuvini inhibe qilishi, siklin D1, B-hujayra limfoma/leykemiya-2 (Bcl{12}}5}, B) kabi STAT3{7}}boshqariladigan gen mahsulotlarini kamaytirishi mumkin. lenfoma/leykemiya-XL geni (Bcl-XL), survivin, miyeloid leykemiya geni-1 (Mcl-1) va VEGF, poli(ADP-riboza) polimeraza (PARP) parchalanishiga yordam beradi, birlamchi jigar saraton hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi va saraton hujayralarini rivojlantiradi. aescine hujayra sikli va mitoxondriyal kaspazaga bog'liq yo'llarga aralashish, Bax / Bcl-2 nisbatini oshirish va reaktiv kislorod turlarining faolligini oshirish kabi mexanizmlar orqali xolangiokarsinoma hujayralarida apoptozni keltirib chiqarishi mumkin. aescine G2-M fazasi o'tishini to'xtatib qo'yishi, G1-dan oldingi fazada saraton hujayralarining agregatsiyasini va anneksin V bilan bog'lanishini kuchaytirishi, kaspaza-9/3 ni faollashtirishi, PARP parchalanishi va Bax oqsili darajasini oshirishi va Bcl-2, apoptozni inhibe qiluvchi oqsillar va survi kabi anti-apoptotik oqsillar darajasini kamaytirishi mumkin. Shuningdek, u reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qilishi mumkin, bu esa anormal mitoxondriyal membrana potentsialiga olib keladi va natijada inson buyrak hujayrali karsinoma hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi.
2.3 O'simta angiogenezini inhibe qilish natriy aescine endotelial hujayralar ko'payishi va migratsiyasini inhibe qilishi, endotelial hujayra hayotiyligini bostirishi va endotelial hujayra apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Uning anti{2}}angiogen ta'siri, ehtimol, endotelial hujayralarga bevosita ta'siri bilan bog'liq. Endotelial hujayralarda aescine xolesterin sintezini samarali tarzda qo'zg'atishi mumkin, bu aktin sitoskeletonining yaxlitligini pasayishiga olib keladi. Bu o'zgarish hujayraning TNF- stimulyatsiyasiga javobini sezilarli darajada pasaytiradi, hujayra migratsiyasini pasaytiradi, bir qatlamli endotelial hujayralarning o'tkazuvchanligini pasaytiradi va NF-kB signalizatsiya yo'lining transkripsiyasini inhibe qiladi, buning natijasida TNF- -induktsiyasi bilan bog'liq effektor oqsillari ifodasi kamayadi.
2.4 O'simta invaziyasi va metastazni inhibe qilish aescine turli saraton hujayralari, shu jumladan uch marta salbiy ko'krak saratoni invaziyasi va metastaziga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. aescine melanoma hujayralarining invaziyasi va metastazini inhibe qilishi, fosforlangan hujayradan tashqari signal-regulyatsiya qilingan kinaz (p-ERK) ifodasini sezilarli darajada kamaytirishi va NF-kB va yadro transkripsiya omili KB repressorining (IKB) ifodalanishini inhibe qilishi mumkin. Makrofag kimyokin ligand 16 (CXCL16) ning ekzogen qo'shilishi aescine ning saraton hujayralari migratsiyasiga inhibitiv ta'sirini kamaytirishi mumkin. aescine fokal adezyon kinaz (FAK)/serin/treonin-protein kinaza (Akt) fosforillanishini inhibe qilishi, CXC{10}}tipdagi kimyokin retseptorlari 6 (CXCR6)/CXCL16 faollashuvini kamaytirishi, CXCL16 ekspresyon darajasini pasaytirishi va TMCL16 ning ifodalanishini inhibe qilishi mumkin. sCXCL16 sekretsiyasi, natijada oshqozon adenokarsinomasi AGS hujayralarining migratsiyasini va ishg'olini inhibe qiladi.
3. Neyroprotektiv effektlar: aescine erkin kislorod radikallarini ham tozalashi, ishemik/reperfuzion{1}}shikastlangan nerv to'qimasini himoya qilishi va uning funksional tiklanishiga yordam berishi mumkin. Asosiy fibroblast o'sish omili bilan birgalikda natriy aescini Bcl-2 ifodasini oshirishi, neyronlarning apoptozini inhibe qilishi, neyronlar, nerv aksonlari va miyelin qobig'ining shikastlanishini kamaytirishi, orqa miya shikastlanishidan so'ng funktsional tiklanishni rag'batlantirishi, vosita funktsiyasini yaxshilashi va orqa miya nervining shikastlanishiga qarshi sinergik himoya ta'siriga ega bo'lishi mumkin. aescine TNF- , MMP-9, COX-2 va prostaglandin E2 (PGE2) darajasini pasaytiradi, qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligini yaxshilaydi, miya shishini kamaytiradi va o'tkir dimetoat zaharlanishi bo'lgan sichqonlarda miya shishishiga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
4. Gastrointestinal himoya ta'siri: aescine oshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qilishi va ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatini himoya qilishi mumkin. U H+/K+ ATPazini inhibe qilishi, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirishi, SOD, katalaza (CAT) va GSH-Px faolligini oshirishi, TNF-, P{6}}selektin va qon tomir hujayralari yopishish molekulasi-1 (VCAM-1) darajasini oshirishi, oshqozon shilliq qavati va shilliq qavatida himoya qilishi mumkin. Li va boshqalar. aescine klaudin-5 zich birikma oqsilining ifodasini oshirishi, endotoksin bilan bog'liq jigar shikastlanishi va ichak shilliq qavatining shikastlanishini kamaytirishi va ichak epitelial to'siqni disfunktsiyasini engillashtirishi mumkinligini aniqladi.
Bundan tashqari, aescine oshqozon-ichak trakti harakatini tezlashtirishi, oshqozon-ichak tranzitini rag'batlantirishi va operatsiyadan keyingi yopishqoqlikni kamaytirishi mumkin. Matsuda va boshqalar. aescine sichqonlarda oshqozon-ichak motorikasini tezlashtirishi mumkinligini aniqladi. Mexanizm serotonin (5-HT) sintezini rag'batlantirishni, 5-HT2 retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini o'z ichiga olishi mumkin, bu NO va endogen prostaglandinlarning (PG) ko'payishiga olib keladi. aescine operatsiyadan keyingi ichak tutilishini engillashtiradi, o'tkir yallig'lanishni inhibe qiladi, tomirlarning o'tkazuvchanligini oshiradi, ichak motorikasini tiklaydi, oshqozon-ichak tranzitini tezlashtiradi, granuloma shakllanishiga to'sqinlik qiladi, yopishqoqlik ishlab chiqarishni inhibe qiladi va vosita funktsiyasini tiklashga yordam beradi.
5. Analjezik, virusga qarshi, energiya almashinuvini tartibga soluvchi va qon tomir tonusini kuchaytiruvchi ta'sirlar: Aessinni intratekal in'ektsiyasi formaldegid{1}}induktsiyasini to'sib qo'yishi, formaldegid{2}}faollashgan fos va fosforilangan p{38}proteinning ko'payishini inhibe qilishi mumkin. (p-p38 MAPK), orqa miya dorsal shoxidagi yallig'lanish og'rig'i va nosiseptiv hissiyotni kamaytiradi va og'riq bilan bog'liq xatti-harakatlarni inhibe qiladi. aescine lotinlari cho'chqa epidemiyasi diareya virusini sezilarli darajada inhibe qiladi, uning virusli replikatsiya faolligini pasaytiradi va past sitotoksiklikni namoyon qiladi. aescine 1-turdagi gerpes simplex virusiga (HSV-1), shuningdek, oʻralgan salbiy-sezuvchi RNK viruslari va musbat sezgir RNK viruslariga (masalan, 2-turdagi dang virusi kabi) qarshi yaxshi inhibitiv va hatto oʻldiradigan taʼsir koʻrsatadi. Biroq, u konvertsiz DNK viruslariga (masalan, adenovirus-5) ta'sir qilmaydi, shuning uchun keng antiviral spektrga ega.
aescine oshqozonni bo'shatishni, glyukozani oshqozondan ingichka ichakka va ingichka ichakning cho'tkasi chegarasida tashishni inhibe qilishi mumkin, bu esa glyukoza so'rilishini kechiktiradi, ammo qondagi glyukoza darajasini pasaytirmaydi. Shuningdek, u qon zardobidagi insulin darajasini oshirishi, insulinga sezgir toʻqimalarda glyukozadan foydalanishni oshirish-va yuqori yogʻli parhez tufayli qondagi glyukoza darajasining oshishini kamaytirishi mumkin. U sarum leptin darajasini pasaytiradi, markaziy va periferik maxsus retseptorlar yo'llari orqali oziq-ovqat iste'molini va energiya almashinuvini tartibga soladi, ishtahani kamaytiradi va energiya almashinuvi tezligini oshiradi. Yogʻli dietada erkin tiroksin (FT4) darajasini pasaytirish va triiodotironin (T3) darajasini oshirish orqali{7}}ATP sintezini kamaytiradi va qalqonsimon bez gormoniga bogʻliq jarayonlarda ATP isteʼmolini oshiradi, energiya bilan taʼminlaydi va shu tariqa vaznni nazorat qiladi. Bundan tashqari, u yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL-S) darajasini oshirishi mumkin, ammo qon zardobidagi past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-S) va triglitseridlarning metabolizmiga ta'sir qilmaydi.
aescine kalamushlarda varikotseldan kelib chiqqan moyak shishini yumshatishda sezilarli ta'sir ko'rsatadi. U kasallangan moyak to'qimalarida polimorfonukulyar leykotsitlarning zichligini sezilarli darajada kamaytirishi, sperma sonini sezilarli darajada oshirishi va oxir-oqibat varikotseldan kelib chiqqan moyaklar lezyonlarini bartaraf etishi mumkin. U hujayradan tashqari Ca{2}}ga bog'liq venoz qisqarishni yaxshilashi va shu tariqa venoz ohangni oshirishi mumkin, ammo u endogen vazokonstriktorlar, masalan, adrenergik retseptorlari agonistlari va angiotensin II (Ang II) retseptorlari agonistlari, shuningdek, membrana depolarizatsiyasi natijasida kelib chiqadigan vazokonstriktorlarga xalaqit beradi. Shuning uchun, varikosel bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddat foydalanishning samaradorligi ideal bo'lmasligi mumkin.
